Man Utd, Man City, Bayern và Liverpool lần lượt gặp các đối thủ dưới cơ là Sevilla, Basel, Besiktas và Porto. Cặp đấu còn lại giữa Shakhtar Donetsk và AS Roma được đánh giá khá cân bằng.

Chelsea nhận được nhiều sự chú ý vì họ chỉ có thể gặp Barca, PSG hoặc Besiktas ở vòng 1/8 và lá thăm đưa thầy trò Conte tái ngộ đội bóng xứ Catalonia. Ở mùa giải 2011/2012, khi Chelsea lần đầu vô địch Champions League, họ đánh bại Barca ở bán kết với tỷ số hai lượt trận lần lượt là 1 - 0 và 2 - 2. Chelsea và Barca từng gặp nhau 12 lần ở Champions League, đại diện Anh nhỉnh hơn về thành tích đối đầu khi thắng bốn lần so với ba của đối thủ.

Trong khi đó, cuộc thư hùng giữa Real và PSG chắc chắn sẽ thu hút nhiều sự quan tâm vì đây là hai đội bóng đang sở hữu nhiều ngôi sao nhất. PSG, thế lực mới của châu Âu sau khi mạnh tay mua Neymar và Kylian Mbappe, sẽ phải vượt qua nhà đương kim vô địch và cũng là câu lạc bộ thành công nhất trong lịch sử giải đấu nếu muốn đi tiếp. Real và PSG từng gặp nhau sáu lần, mỗi đội thắng hai.

Đương kim á quân Juventus sẽ gặp Tottenham - một trong những đội thi đấu tốt nhất ở vòng bảng. Thầy trò Mauricio Pochettino vượt qua cả Real lẫn Dortmund để đứng đầu bảng và họ sẽ có cơ hội chứng tỏ khả năng nếu đánh bại một trong những đội già dơ nhất tại Champions League. Ở chiều ngược lại, Juventus nổi tiếng có hàng thủ vững chắc tại châu Âu nhưng sau khi mất Leonardo Bonucci, việc chống lại hàng công trẻ trung và đầy tham vọng của đội bóng Anh chưa chắc là điều dễ dàng với họ. 

Hai đội bóng thành Manchester đều gặp các đối thủ yếu hơn. Đội bóng của Pep Guardiola gặp Basel - đội được xem là dễ chơi nhất ở vòng này. Sức mạnh của Man City ở thời điểm này là điều không phải bàn cãi, đặc biệt sau khi đánh bại Man Utd. Do đó, vòng 1/8 có thể sẽ là hai trận đấu dễ dàng cho họ. Man Utd gặp Sevilla - đội thường thi đấu tốt ở cúp châu Âu. Đây có thể là một cặp đấu tiềm ẩn nhiều rủi ro cho "Quỷ đỏ" nhưng Jose Mourinho thường có kế hoạch tốt cho những trận knock-out và có hiểu biết về Sevilla - đội ông từng nhiều lần chạm trán khi còn làm việc tại La Liga.

Liverpool sẽ gặp Porto - đội họ chưa từng thua trong bốn lần chạm trán trước đây (hai thắng hai hòa). Đội bóng vùng Merseyside chơi bùng nổ và sở hữu hàng công đáng sợ dưới sự dẫn dắt của Jurgen Klopp. Đây có thể là một cặp đấu chứng kiến nhiều bàn thắng. 

Bayern bốc phải đối thủ dễ chơi nhất có thể khi chỉ phải gặp Besiktas. Nhưng với lực lượng hiện nay, cùng với phong độ xuất sắc ở vòng bảng khi vượt qua Benfica, Monaco và Porto để đứng đầu, đội bóng Thổ Nhĩ Kỳ có thể làm nên bất ngờ. Bayern cũng sẽ đứng trước thử thách khi đá ở chảo lửa BJK Inonu. Hai đội từng gặp nhau hai lần tại vòng bảng Champions League 1997/1998. Khi ấy, Bayern thắng 2 - 0 ở cả hai lượt trận.

Shakhtar Donetsk, đội bóng Ukraine - nơi sẽ tổ chức trận chung kết Champions League năm nay, đối đầu AS Roma. Đây là đối thủ vừa tầm với Shakhtar và họ hoàn toàn có thể đi tiếp nếu đá tốt. Tại vòng 1/8 Champions League 2010/2011, Shakhtar từng thắng áp đảo Roma với tỷ số 3 - 2 tại Italy và 3 - 0 trên sân nhà